ضمور العصب البصري

العصب البصري هو العصب المُغذي للشبكية – الجزء العصبي من العين الذي يستقبل الصور البصرية المختلفة لنقلها إلى الدماغ. لذلك، تنقل الأعصاب البصرية الصور البصرية من العين (الشبكية) إلى الدماغ لمعالجتها وتحليلها. ضمور العصب البصري (ONA) هو في الأساس موت أو تنكس تدريجي للعصب البصري. ويمكن أن يحدث بسبب أسباب وراثية، أو غُدّية صماوية/أيضية، أو أورام دماغية/عينية (مثل أورام الغدة النخامية)، أو أمراض عصبية (مثل التصلب المتعدد)، أو رضح الرأس، أو بسبب اضطرابات مختلفة في الشبكية – كما سنناقش أدناه. ضمور العصب البصري عادةً حالة مزمنة غير قابلة للعكس، ولا يحدث إلا بعد فترة من الشذوذ القابل للعكس في العصب البصري (1).

اضطرابات الشبكية هي مجموعة منفصلة من الاضطرابات التي يمكن أن تؤدي فعليًا إلى ضمور العصب البصري على المدى الطويل. وأكثر اضطرابات الشبكية شيوعًا هو التنكس البقعي المرتبط بالعمر (AMD) المسؤول عن ما يقارب 10% من جميع حالات العمى. وغالبًا ما تزيد عوامل خطر مختلفة من احتمال إصابة الشخص بالتنكس البقعي بما في ذلك التدخين والسكري وأمراض القلب والأوعية الدموية (2). ورغم أن الحالتين منفصلتان من حيث الأسباب، فإنهما تتبعان مسارًا واحدًا من التنكس والأعراض، وبالتالي سنناقشهما معًا فيما يتعلق بالعلاج بالخلايا الجذعية.

يبدأ ضمور العصب البصري والتنكس البقعي عادةً بفترة دون أعراض تكون فيها الحالة لا تزال في مرحلتها القابلة للعكس من الضرر. غير أن الأعراض تبدأ بالتطور عندما تتأثر النقرة – وهي الجزء الأكثر أهمية في الشبكية المسؤول عن الرؤية المركزية. وبعد هذه المرحلة تبدأ الأعراض بالتطور. تشمل الأعراض الرؤية الضبابية أو المشوهة، وانخفاض حدة البصر، وانخفاض المجال البصري، وضعف رؤية الألوان، وضعف الرؤية الليلية و/أو رؤية الضوء، والرأرأة – أو حركة العين اللاإرادية غير الطبيعية (1، 2، 3).

نظرًا لأن ضمور العصب البصري يحدث بسبب تنكس العصب، فإن خياراته العلاجية محدودة على غرار الحالات العصبية الأخرى. وبمجرد أن يتسبب السبب الأصلي للضرر في ضمور الأعصاب البصرية، يكون الضرر عادةً غير قابل للعكس ولا يستجيب للعلاجات التقليدية. لذلك، يركز العلاج الحالي عادةً على تقليل/إزالة الضرر اللاحق بالشبكية أو العصب البصري قبل الدخول في مرحلة الضمور البصري الفعلي. وتشمل هذه العلاجات (1، 2، 4، 5، 6):

• الكورتيكوستيرويدات: الستيرويدات أدوية مضادة للالتهاب قوية قد تقلل من التهاب العصب البصري أو الشبكية الناجم عن الرضح أو الأورام.
• تعديلات نمط الحياة: تشمل اتباع نظام غذائي صحي، وممارسة الرياضة، والإقلاع عن التدخين والكحول…إلخ.
• أدوية مضادة لـ VEGF وأدوية مضادة لتكوّن الأوعية أخرى: تفيد هذه الأدوية فقط في نوع واحد من التنكس البقعي/الشبكي يُعرف بـ”التنكس البقعي الرطب المرتبط بالعمر” الذي يحدث بسبب الإفراط في إنتاج أوعية دموية “معيبة” داخل الشبكية. لذلك، يؤدي كبح إنتاج هذه الأوعية الدموية إلى تأخير معدل تنكس الشبكية وتطور العمى. توجد حاليًا ثلاثة أدوية معتمدة مضادة لـ VEGF لهذا الاستخدام؛ وهي رانيبيزوماب وأفليبرسبت وبرولوسيزوماب. لكن تتطلب هذه الأدوية حقنًا داخل العين مطوّلة، وربما مدى الحياة، بفواصل قريبة؛ مما قد يكون غير مريح للعديد من المرضى – خاصة أنها مجرد وسيلة لتأخير تقدم المرض وليست علاجًا شافيًا دائمًا.
• العلاج الديناميكي الضوئي (باستخدام صبغة فرتيبورفين): يُستخدم هذا العلاج أيضًا في التنكس البقعي الرطب المرتبط بالعمر لإبطاء تقدم المرض من خلال استهداف الأوعية الدموية غير الطبيعية داخل الشبكية. لكن هذا العلاج لا يحسّن النتائج البصرية، بل يؤخر تقدم المرض فقط.

كما ترى، فإن الخيارات العلاجية محدودة، ولا يعالج أي من العلاجات المذكورة مشكلة ضمور الشبكية و/أو العصب البصري. تهدف العلاجات الحالية فقط إلى تقليل الضرر و/أو تأخير تقدم المرض. وهنا برز العلاج بالخلايا الجذعية في السنوات القليلة الماضية كأمل محتمل لعلاج تنكس الشبكية و/أو ضمور العصب البصري بعد نجاحه في تحسين العديد من الاضطرابات العصبية الأخرى مثل الشلل الدماغي والتوحد.

حتى الآن، لم تُجرَ – على حد علمنا – دراسة واحدة قارنت بين أنواع مختلفة من الخلايا الجذعية من حيث السلامة والفعالية، خاصة لدى مرضى اضطرابات الشبكية أو العصب البصري. لكن يمكننا تلخيص مصادر مختلفة من الخلايا الجذعية جرى اختبارها في هذه الاضطرابات. ولكل شكل من أشكال الخلايا الجذعية فوائده وعيوبه الخاصة كما سيُذكر. تشمل مصادر الخلايا الجذعية المختلفة التي جرى اختبارها في ONA (11):

• الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة: وهي خلايا جذعية تُستخلص من الأنسجة الدهنية، أو نخاع العظم، أو أنسجة الحبل السري – التي نستخدمها فعليًا في بايكه. يمكن إنتاج هذه الخلايا بسهولة بأعداد كبيرة لتلبية احتياجات عدد أكبر من المرضى وتحقيق فعالية أفضل، ولها استجابة أفضل في الأمراض العصبية – بما في ذلك ONA واضطرابات الشبكية – وقدرة تمايز أفضل إلى خلايا الشبكية، وتأثير أفضل مضاد لموت الخلايا في الحالات التنكسية مثل ONA التي لديها بالفعل عملية تدميرية جارية – مقارنة بالخلايا الجذعية الأخرى.
• الخلايا الجذعية الجنينية: نوع آخر من الخلايا الجذعية يشمل الخلايا الجذعية الجنينية. يمكن لهذه الخلايا أيضًا التمايز إلى مستقبلات ضوئية؛ لكن من الصعب الحصول عليها ولها مخاوف أخلاقية تتعلق بمصادرها.
• الخلايا الجذعية البالغة متعددة القدرات: وهي مصدر آخر يمكن إنتاجه بأعداد كبيرة؛ لكن قدراتها على التمايز محدودة مرة أخرى.

بعد مراجعة دقيقة لجميع فوائد ومخاطر كل نوع، قررنا استخدام الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة القائمة على الحبل السري التي دُرست على نطاق واسع؛ مع أقل الآثار الجانبية المُبلَّغ عنها. بالإضافة إلى مصدر الخلايا الجذعية، توجد أيضًا طرق متعددة لإعطاء الخلايا الجذعية. تستخدم معظم التجارب السريرية التي تختبر العلاج بالخلايا الجذعية في ONA واضطرابات الشبكية طرق إعطاء مدمجة، بما في ذلك (11):

• الوريدي (في الدم)
• ضمن القراب (في السائل الدماغي الشوكي المحيط بالدماغ)
• خلف المقلة (خلف العين حيث يقع العصب البصري)
• داخل العين (في العين)
• داخل الجسم الزجاجي (في الجسم الزجاجي للعين)

في بايكه، نستخدم الطريقين الوريدي وضمن القراب مجتمعين؛ مع أهلية بعض المرضى لحقنتين إضافيتين خلف المقلة حسب عوامل مختلفة.

في بايكه، نستخدم الخلايا الجذعية من الحبل السري لـ ONA واضطرابات الشبكية، سواء العينات اللحمية المتوسطة/النسيجية أو عينات الدم/الخلايا المكوّنة للدم المتبرَّع بها من أمهات سليمات بعد ولادة طبيعية. وكما ذُكر سابقًا، يوفر هذا الإعطاء المتزامن لكلا نوعي الخلايا الجذعية نتائج أفضل.

لا يوجد توقيت محدد للعلاج بالخلايا الجذعية؛ لكن كما هو الحال مع العديد من الحالات العصبية الأخرى، نوصي عمومًا بطلب العلاج بالخلايا الجذعية مبكرًا بعد التشخيص. والسبب أنه كلما كان التدخل بالخلايا الجذعية أبكر، كان من الأسهل منع مزيد من الضرر للخلايا الحالية واستعادة الوظيفة الطبيعية للشبكية أو العين قبل حدوث ضرر دائم – أو تأثر النقرة. لا يزال يجب علينا الإشارة إلى أن الفائدة السريرية غير مضمونة بنسبة 100% كما هو الحال مع أي تدخل، واستشارة أخصائيينا قبل الخضوع للإجراء أمر بالغ الأهمية لاكتساب مزيد من المعرفة حول الإجراء واحتمالية نجاح العلاج المقدَّرة لحالتك الفردية.

بالطبع، لا يخلو أي علاج من المضاعفات، والعلاج بالخلايا الجذعية ليس استثناءً. لكن على الرغم من حداثته، فإن العلاج بالخلايا الجذعية له آثار جانبية محدودة إذا استُخدم بشكل صحيح، مع آثار جانبية عامة مماثلة لتلك التي تُختبر مع نقل الدم العادي أو زراعة الأعضاء الأجنبية (مثل ردود الفعل التحسسية، رفض الخلايا، أو الحمى). بالإضافة إلى ذلك، لم تُبلَّغ الدراسات التي تناولت تحديدًا العلاج بالخلايا الجذعية في أمراض العصب البصري والشبكية عن آثار جانبية ملحوظة، ولم يكن أي منها مهددًا للحياة أو له عواقب طويلة الأمد. كما أمكن التحكم بها طبيًا بسهولة عند حدوثها (11).

قد تؤثر العوامل التالية على استجابة المريض للعلاج بالخلايا الجذعية، وكيف نتعامل في Beike Technology مع كل عامل لضمان تقديم أعلى فعالية باستخدام أكثر الإجراءات أمانًا.

• الجرعة/عدد الخلايا الجذعية: كلما زادت جرعة الخلايا الجذعية – ضمن الحدود بالطبع – كانت الاستجابة أفضل. في Beike Technology، نُعطي جرعة مثلى تبلغ نحو 120-400 مليون خلية (حسب وزن الشخص وعمره) للمصابين باضطرابات عينية مختلفة.
• طريقة/أسلوب الإعطاء: كما ذُكر سابقًا، أظهرت الدراسات أن الجمع بين الحقن ضمن القراب (عبر البزل القطني مباشرة داخل السائل الدماغي الشوكي) والطريق الوريدي التقليدي يوفر استجابة أفضل من إعطاء الحقن الوريدي وحده (الذي يجعل الخلايا الجذعية تذهب إلى أعضاء أخرى غير الدماغ قبل الوصول إليه). وجدت دراسات متعددة فوائد لطرق أخرى تحقن الخلايا الجذعية مباشرة في العينين المتضررتين؛ بما في ذلك: الطرق خلف المقلة، وداخل العين، وداخل الجسم الزجاجي. لذلك، في Beike Technology، نستخدم الطريقين الوريدي وضمن القراب بالتزامن. وفي بعض المرضى المختارين، قد نوصي إضافيًا بحقن إضافية خلف المقلة للحصول على أقصى فعالية؛ مع ضمان أقل الآثار الجانبية أو السمية الممكنة.
• نوع الخلايا الجذعية المستخدمة: كما ذُكر سابقًا، فإن كلاً من الخلايا الجذعية المستمدة من الحبل السري، التي نستخدمها في Beike Technology، وخلايا نخاع العظم الجذعية لهما فعالية مثبتة أفضل في اضطرابات العصب البصري والشبكية مقارنة بأنواع أخرى من الخلايا الجذعية.
• توقيت زراعة الخلايا الجذعية: كما ذُكر سابقًا، التدخل المبكر بالغ الأهمية للمصابين بأمراض العصب البصري. لذلك، نوصي بالتدخل المبكر بعد التشخيص مباشرة حسب توقيت ظهور الأعراض.
• وقت المتابعة: تبدأ الفوائد الملحوظة من العلاج بالخلايا الجذعية لدى مرضى العصب البصري والشبكية بالظهور بعد نحو 4 أسابيع من العلاج، ويصل معظم الأشخاص إلى كامل إمكاناتهم بعد نحو 6 إلى 12 شهرًا من العلاج – حيث تستقر التأثيرات بعدها. في Beike Technology، حتى بعد الخروج، نوفر لك برنامج متابعة كاملاً يبدأ في وقت مبكر يصل إلى شهر واحد ويستمر حتى عام واحد بعد الزراعة. لديك وصول كامل إلى فريقنا المهني حتى بعد مغادرتك مركزنا.

يعتمد سبب ONA على نوع الضمور الموجود:

• ضمور العصب البصري المزيل للميالين، المعروف أيضًا بالتهاب العصب البصري، يحدث في حالات مثل التصلب المتعدد وحالات أخرى مزيلة للميالين والتهابية. وغالبًا ما يعاني المرضى من فقدان سريع للرؤية في عين واحدة، والذي قد يكون فقدانًا جزئيًا أو كاملاً للمجال البصري.
• ينتج ضمور العصب البصري الإقفاري عن انسداد الأوعية الدموية المُغذية للعصب البصري، ويمكن أن يحدث في حالات مثل التهاب الأوعية الدموية، والتهاب الشرايين ذي الخلايا العملاقة، والورم الحبيبي مع التهاب الأوعية المتعدد، والتهاب المفاصل الروماتويدي. يُصاب مرضى ضمور العصب البصري الإقفاري بفقدان سريع التقدم للرؤية، غالبًا في الجزء العلوي من مجالهم البصري.
• ينتج ضمور العصب البصري الرضحي عن إصابة مباشرة للعصب البصري، غالبًا نتيجة قوة حادة أو حوادث مثل تصادمات المركبات.
• ينتج ضمور العصب البصري الالتهابي، المعروف أيضًا باعتلال الأعصاب التسللي، عن تدمير العصب البصري من أورام غازية موضعية، وعدوى، وعمليات مناعية ذاتية مثل الساركويد.

يُشخَّص ONA من خلال فحص عيني شامل قد يشمل:

• اختبار المجال البصري: يمكن أن تتخذ عيوب المجال البصري في اعتلالات العصب البصري أنماطًا عدة تشمل عيوبًا مركزية ومنتشرة وقوسية وارتفاعية. ونمط عيب المجال البصري ليس محددًا لسبب معين، ويمكن أن يحدث أي نوع من عيوب المجال تقريبًا مع أي اعتلال للعصب البصري. لكن العيوب الارتفاعية أكثر شيوعًا في اعتلالات العصب البصري الإقفارية، بينما ترافق العيوب المركزية أو المركزية العمياء بشكل متكرر اعتلالات العصب البصري السمية/الغذائية والوراثية.
• الاختبار الكهروفسيولوجي: غالبًا ما تكون الجهود المُستحثة البصرية (VEP) غير طبيعية في اعتلالات العصب البصري. ورغم أن VEP ليس ضروريًا لتشخيص اعتلال العصب البصري، فإنه يمكن أن يكون مفيدًا لدى المرضى الذين لديهم اعتلال عصب بصري مبكر أو تحت سريري وقد تكون استجاباتهم الحدقية طبيعية دون تغيرات ملحوظة في القرص البصري عند الفحص السريري.
• التصوير المقطعي البصري المتماسك: تقنية جديدة نسبيًا تستخدم ضوءًا منخفض التماسك لاختراق الأنسجة وكاميرا لتحليل الصورة المنعكسة. ومن خلال إجراء مسوحات دائرية حول رأس العصب البصري، يمكن تحليل طبقة الألياف العصبية المحيطة بالحليمة. وقد أثبت هذا فائدته في متابعة مرضى التهاب العصب البصري، واعتلال العصب البصري الرضحي، واعتلال العصب البصري الوراثي لِبر

غالبًا ما تشمل أعراض ONA الرؤية النفقية (المعروفة أيضًا بالعتمة)، والرؤية الضبابية، وفقدان مجالات بصرية أخرى. ويُشخَّص هذا العجز عند إجراء مزيد من الفحوصات باستخدام التقنيات المذكورة أعلاه.

الآليات التي تُقدّم من خلالها الخلايا الجذعية تأثيرها التجددي هي:

• إفراز عوامل تغذوية عصبية قبل أو بعد التمايز. تُفرز الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة عوامل نمو تغذوية عصبية معينة، بما في ذلك العامل التغذوي العصبي المشتق من الدماغ (BDNF)، والذي قد يوفر حماية عصبية.
• قد يؤدي حقن الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة إلى تأثيرات مضادة للالتهاب، مما يزيد من تجدد الخلايا العصبية الموجودة داخل العصب البصري.